El Rol del Sildenafilo en la Esclerodemia
El sildenafilo, más conocido por su nombre comercial ?Viagra?, tiene un papel en el tratamiento de la esclerodermia, principalmente en el manejo de la vasculopatía digital y la hipertensión arterial pulmonar (HAP) asociada a esta enfermedad.
El sildenafilo forma parte de los fármacos denominados Inhibidores de la Fosfodiesterasa 5 y son valsodilatadores.
Esclerodemia en dos líneas
La esclerodermia, es una enfermedad sistémica autoinmune compleja caracterizada por fibrosis de la piel y órganos internos, vasculopatía y disfunción del sistema inmunológico.
¿Cómo lo hace?
Debido a que el sildenafilo es por excelencia un vasodilatador, puede mejorar el flujo sanguíneo y por ende los efectos secundarios de la fibrosis y la vasculopatía provocadas por esta enfermedad.
Vasculopatía digital y úlceras digitales
Una afectación común en este grupo de pacientes en la afectación de la zona distal de las extremidades caracterizadas por diferentes grados del fenómeno de Raynaud que finalmente conduce a úlceras digitales.
Diversos estudios han demostrado la mejora en la frecuencia y duración de los episodios de Raynaud así como la puntuación objetiva al mejorar el flujo saguíneo digital.
El Colegio Americano de Reumatología y la Alianza de Asociaciones Europeas para Reumatología recomiendan el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), como el sildenafil, para aliviar el fenómeno de Raynaud y mejorar la cicatrización de las úlceras digitales.
Imagen: Vasculopatía digital y úlceras digitales. Tomado de la Revista Colombiana de Reumatología con fines divulgativos.
Hipertensión Pulmonar asociada a Esclerodermian (HPE)
En cuanto a la HPE, el sildenafilo también se utiliza como tratamiento óptimo para esta condición médica. Un análisis de subgrupos en pacientes con HPE encontró que el sildenafilo mejoró significativamente la distancia de caminata en seis minutos y la hemodinámica después de 12 semanas de tratamiento.[1] Este medicamento es recomendado como una opción de primera línea para pacientes con esta complicación.
Otros efectos beneficiones en la Esclerodermia
Otros estudios in vitro han sugerido que el sildenafilo puede tener efectos antifibróticos y antioxidantes en fibroblastos dérmicos de pacientes con esclerodermia, lo que podría contribuir a la reducción del daño tisular inducido por el estrés oxidativo.[5-7]
Resumen
El sildenafil es una opción terapéutica útil en la esclerodermia para el manejo del fenómeno de Raynaud, las úlceras digitales y la HPE, con evidencia que respalda su eficacia en mejorar el flujo sanguíneo y reducir la inflamación y fibrosis en estos pacientes.
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2.Evaluation of the Effect of Sildenafil on the Microvascular Blood Flow in Patients With Systemic Sclerosis: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Andrigueti FV, Ebbing PCC, Arismendi MI, Kayser C.
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3.Efficacy of Sildenafil on Ischaemic Digital Ulcer Healing in Systemic Sclerosis: The Placebo-Controlled SEDUCE Study.Hachulla E, Hatron PY, Carpentier P, et al. Annals of the Rheumatic Diseases. 2016;75(6):1009-15. doi:10.1136/annrheumdis-2014-207001.
4.Effect of Sildenafil on Digital Ulcers in Systemic Sclerosis: Analysis From a Single Centre Pilot Study. Brueckner CS, Becker MO, Kroencke T, et al.
Annals of the Rheumatic Diseases. 2010;69(8):1475-8. doi:10.1136/ard.2009.116475.
5.Sildenafil Attenuates the Fibrotic Phenotype of Skin Fibroblasts in Patients With Systemic Sclerosis. Higuchi T, Kawaguchi Y, Takagi K, et al. Clinical Immunology (Orlando, Fla.). 2015;161(2):333-8. doi:10.1016/j.clim.2015.09.010.
6.The Phosphodiesterase Type 5 Inhibitor Sildenafil Improves DNA Stability and Redox Homeostasis in Systemic Sclerosis Fibroblasts Exposed to Reactive Oxygen Species. Di Luigi L, Duranti G, Antonioni A, et al. Antioxidants (Basel, Switzerland). 2020;9(9):E786. doi:10.3390/antiox9090786.
7.Sildenafil Reduces Expression and Release of IL-6 and IL-8 Induced by Reactive Oxygen Species in Systemic Sclerosis Fibroblasts. Di Luigi L, Sgrò P, Duranti G, et al. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(9):E3161. doi:10.3390/ijms21093161.